2022-07-18 - admin

课程导师根据自身的专业背景赋予课程丰富多彩的教学素材和灵活多样的切入角度,例如开展主题为从COVID-19流行病学看新发传染病对医务工作者的挑战讨论会,邀请援鄂医生孙贵新分享方舱医院建设、管理和诊疗的经历,让学生聆听到不同的声音,感受独特的头脑风暴。

该研究基于构建的基因编辑小鼠模型进行大样本量的胚胎统计,发现经ICSI干预后CFAP47基因敲除雄性小鼠可以获得与野生型小鼠近乎相同的2细胞率和囊胚率。此次张锋团队的研究对331例汉族男性MMAF患者进行全外显子测序,发现3例MMAF患者携带X染色体上CFAP47基因的罕见变异(图1,A和B)。

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因此,该研究成果对于临床上X连锁的MMAF遗传咨询以及弱畸精子症ICSI干预方案的选择有着至关重要的指导意义。其辅助生殖获得的女性第二代一定是CFAP47杂合突变携带者,她生育的男性第三代有50%的概率会是MMAF的不育患者。复旦大学刘春雨博士、汪凌波青年研究员、中信湘雅生殖与遗传专科医院涂超峰博士、安徽医科大学第一附属医院吴欢博士为该论文的共同第一作者。此外,通过对来自澳大利亚的24例MMAF患者进行基因组拷贝数变异分析,发现一例患者携带X染色体Xp21.1区域的缺失,这一缺失覆盖了整个CFAP47基因(图1C)。作为弱畸精子症的一个亚型,精子鞭毛多发形态异常(MMAF)主要表现为精子尾部鞭毛的多种畸形,同时伴有精子活力降低或数目的减少

对于常染色体隐性变异导致的MMAF病例而言,辅助生殖干预获得的第二代中无论男女,都是可育的杂合突变携带者,这些突变将以50%的概率不断遗传给下一代。已发现的这些导致MMAF的基因都表现为常染色体隐性遗传。100年后,2020年8月22日,《共产党宣言》中文全译本出版一百周年纪念邮票将于上海、义乌两地首发,上海首发活动将在位于杨浦区国福路51号的《共产党宣言》展示馆举行。

邮票一套一枚,面值1.2元,由著名邮票设计师李晨设计完成。在《共产党宣言》展示馆,可以通过购买明信片一次实现三个愿望——这张明信片以《共产党宣言》展示馆为主画面,贴《共产党宣言》中译本出版100周年邮票,盖复旦大学邮戳。用铅笔绘制的陈望道还是未及三十而已的年轻模样,一手奋笔疾书,一手拿着沾了墨汁的粽子,柴屋勤译的场景被高度还原。100年前,1920年8月,陈望道翻译的《共产党宣言》第一个中文全译本问世,为中国共产党的创建作了思想和理论上的准备。

50*30毫米的方寸之间,真理之甘和信仰之源登上国家名片。右上角,位于上海市杨浦区国福路51号的《共产党宣言》展示馆(陈望道旧居)见证着他在复旦长期工作的岁月和复旦人对老校长故事的代代讲述、对宣言精神的忠实传承……邮票详细资料志号2020-19图序(1-1)J图名《共产党宣言》中文全译本出版一百周年面值1.20元邮票规格50×30毫米齿孔度数13度整张枚数12枚整张规格200×160毫米版别胶印防伪方式防伪纸张、防伪油墨、异形齿孔、荧光喷码设计者李晨责任编辑温文雅资料提供者中国共产党第一次全国代表大会会址纪念馆、复旦大学、陈振新印刷河南省邮电印刷厂此外,上海邮政还根据《共产党宣言》从翻译到发行过程中地理位置的转移,设计了5枚邮资机宣传戳记,并在该地址对应的属地邮政网点提供盖戳服务。

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新邮发行当天,上海全市将有88个指定邮政网点于对外营业时间起供应《共产党宣言》中文全译本出版一百周年纪念邮票50*30毫米的方寸之间,真理之甘和信仰之源登上国家名片。88个邮政指定网点序号所属区域网点名称网点地址1黄浦区黄浦邮政支局福建中路414号2黄浦区外滩邮政支局江西中路148号3黄浦区人民公园邮政支局黄陂北路279号4黄浦区南市邮政支局复兴东路421号5黄浦区南车站路邮政支局南车站路198号6黄浦区卢湾邮政支局思南路7号7黄浦区龙门路邮政支局柳林路156号8黄浦区丽园路邮政支局鲁班路197号9黄浦区建国东路邮政支局建国中路123号10黄浦区福州路集邮专卖店福州路333号11黄浦区豫园邮政所豫园路128号12徐汇区徐汇邮政支局天钥桥路105号13徐汇区淮海中路邮政支局淮海中路1337号14徐汇区东安路邮政支局东安路360号15徐汇区漕河泾邮政支局漕宝路389号16徐汇区梅陇邮政支局上中西路348号17长宁区长宁邮政支局宣化路1号18长宁区天山邮政支局天山路1730号19长宁区新华路邮政支局新华路212号20长宁区仙霞邮政支局仙霞路787号21长宁区北新泾邮政支局淞虹路838号22普陀区普陀邮政支局常德路1269号23普陀区石泉路邮政支局石泉路19号24普陀区曹杨新村邮政支局兰溪路132号25普陀区武宁路邮政支局东新路360号26普陀区沪太路邮政支局宜川路349号27普陀区桃浦邮政支局武威路719号28普陀区真如邮政支局真北路1882号29静安区静安邮政支局北京西路1757号30静安区石门二路邮政支局石门二路180号31静安区曹家渡邮政支局长宁路91号32静安区闸北邮政支局沪太路129号33静安区共和新路邮政支局共和新路3014号34静安区火车站邮政支局秣陵路280号35静安区彭浦邮政支局岭南路360号36静安区常德路集邮专卖店常德路733号37虹口区虹口邮政支局吴淞路529号38虹口区鲁迅公园邮政支局四川北路1991号39虹口区北外滩邮政支局东大名路1209号40虹口区广中路邮政支局广中路65号41虹口区临平路邮政支局临平北路36号42虹口区曲阳邮政支局中山北二路1621号43虹口区车站北路邮政支局车站北路620号44杨浦区杨浦邮政支局黄兴路8号45杨浦区鞍山路邮政支局鞍山路170号46杨浦区控江邮政支局控江路910号47杨浦区政本路邮政支局政本路180号48杨浦区民星邮政支局嫩江路897号49浦东新区乳山路集邮专卖店乳山路171号50浦东新区浦电路邮政支局浦电路320号51浦东新区凌兆邮政支局灵岩南路1136号52浦东新区临沂邮政支局临沂路205号53浦东新区蓝村路邮政支局蓝村路62号54浦东新区东陆邮政支局凌河路173号55浦东新区张杨路邮政支局张杨路1735号56浦东新区金杨邮政支局枣庄路811号57浦东新区金桥邮政支局新金桥路777号58浦东新区世博邮政支局浦东南路5000号59浦东新区高桥邮政支局高桥镇石家街146号60浦东新区新川邮政支局川沙镇新川路333号61浦东新区北蔡邮政支局北蔡镇沪南路663号62浦东新区高行邮政支局高行镇金高路16号63浦东新区惠南邮政支局惠南镇北门大街25号64浦东新区周浦邮政支局周浦镇年家浜路327号65浦东新区康桥邮政支局康桥镇康沈路222号66闵行区莘庄邮政支局莘建路120号67闵行区沪闵路邮政支局沪闵路118号68闵行区七宝邮政支局富强东街38号69闵行区虹桥邮政支局虹梅路2983号70宝山区友谊路邮政支局牡丹江路1745号71宝山区大华邮政支局真华路1108-2号72宝山区庙行邮政支局三泉路1711号73嘉定区城中路邮政支局嘉定镇街道城中路67号74嘉定区南翔邮政支局南翔镇解放街32号75嘉定区安亭邮政支局安亭镇墨玉路83号76嘉定区丰庄邮政支局真新街道丰庄路333号77嘉定区江桥邮政支局华江公路45号78金山区朱泾邮政支局万安街540号79金山区石化邮政支局石化金一东路233号80松江区松江集邮门市部人民南路65号81松江区东开支局荣乐东路2069号82松江区方松支局龙源路202号83青浦区青浦镇邮政支局青浦镇公园路655号84青浦区朱家角邮政支局朱家角镇漕平路14号85奉贤区南桥邮政支局南桥镇解放西路29号86奉贤区西渡邮政所西渡社区沪杭公路213号87崇明区南门邮政支局城桥镇八一路365号88集邮总公司四川北路门市部天潼路395号二楼 制图:实习编辑:责任编辑:王玥。邮票一套一枚,面值1.2元,由著名邮票设计师李晨设计完成。

与《宣言》相关的地点对应邮政网点《共产党宣言》展示馆复旦大学邮政所约请翻译地——黄浦区自忠路《星期评论》社遗址龙门路邮局校对筹印地——黄浦区(老渔阳里2号)新青年编辑部旧址卢湾邮政局首版印刷地龙门路邮局首版发行地外滩邮局邮票上的《共产党宣言》展示馆,早已成为一个热词。100年前,1920年8月,陈望道翻译的《共产党宣言》第一个中文全译本问世,为中国共产党的创建作了思想和理论上的准备。在《共产党宣言》展示馆,可以通过购买明信片一次实现三个愿望——这张明信片以《共产党宣言》展示馆为主画面,贴《共产党宣言》中译本出版100周年邮票,盖复旦大学邮戳。红印和蓝印马克思半身肖像的《共产党宣言》中文全译本早期版本书影,透射着这本小册子穿越百年的真理光芒。

新邮发行当天,上海全市将有88个指定邮政网点于对外营业时间起供应《共产党宣言》中文全译本出版一百周年纪念邮票。右上角,位于上海市杨浦区国福路51号的《共产党宣言》展示馆(陈望道旧居)见证着他在复旦长期工作的岁月和复旦人对老校长故事的代代讲述、对宣言精神的忠实传承……邮票详细资料志号2020-19图序(1-1)J图名《共产党宣言》中文全译本出版一百周年面值1.20元邮票规格50×30毫米齿孔度数13度整张枚数12枚整张规格200×160毫米版别胶印防伪方式防伪纸张、防伪油墨、异形齿孔、荧光喷码设计者李晨责任编辑温文雅资料提供者中国共产党第一次全国代表大会会址纪念馆、复旦大学、陈振新印刷河南省邮电印刷厂此外,上海邮政还根据《共产党宣言》从翻译到发行过程中地理位置的转移,设计了5枚邮资机宣传戳记,并在该地址对应的属地邮政网点提供盖戳服务。

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100年后,2020年8月22日,《共产党宣言》中文全译本出版一百周年纪念邮票将于上海、义乌两地首发,上海首发活动将在位于杨浦区国福路51号的《共产党宣言》展示馆举行。今年6月,习近平总书记给复旦大学《共产党宣言》展示馆党员志愿服务队全体队员回信,勉励广大党员在学思践悟中坚定理想信念,在奋发有为中践行初心使命。

用铅笔绘制的陈望道还是未及三十而已的年轻模样,一手奋笔疾书,一手拿着沾了墨汁的粽子,柴屋勤译的场景被高度还原该团队前期与国内外同行合作报道了多个导致MMAF的致病基因。复旦大学的刘春雨博士为该论文的共同第一作者。图1. CFAP58基因突变通过精子尾部轴丝组装异常和线粒体鞘发育异常而导致MMAF为了进一步检测CFAP58蛋白在小鼠精子鞭毛发生过程中的作用,研究者利用CRISPR-Cas9技术构建了Cfap58基因敲除小鼠模型。例如,精子鞭毛轴丝相关基因CFAP43、CFAP44和CFAP65,纤毛和鞭毛组装过程中的蛋白转运相关基因CFAP69、TTC21A和TTC29,以及精子中心体相关基因DZIP1等。作为导致男性不育的重要因素,精子质量下降常表现为少精子症、弱精子症、畸精子症或者多种组合形式。

WHO将不孕不育与心血管疾病、肿瘤列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。2020年8月12日,复旦大学张锋教授团队和安徽医科大学曹云霞教授团队以长文形式在学术期刊《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics)上发表题为《CFAP58基因双等位突变导致弱畸精子症》(Bi-allelic Loss-of-function Variants in CFAP58 Cause Flagellar Axoneme and Mitochondrial Sheath Defects and Asthenoteratospermia in Humans and Mice)的研究论文。

复旦大学附属妇产科医院、遗传工程国家重点实验室的张锋教授团队是目前国际上研究弱畸精子症的主要团队之一。制图:实习编辑:责任编辑:卢晓璐。

该研究得到了国家杰出青年科学基金项目、国家自然科学基金创新研究群体项目、上海市重中之重临床医学中心、上海市市级科技重大专项国际人类表型组计划(一期)等课题的支持。21世纪以来,全球不孕不育发病率逐年升高,已影响10%-15%的育龄夫妇。

精子鞭毛多发形态异常(MMAF)是一类严重的弱畸精子症,由于短尾、卷尾、无尾、折尾及不规则尾等精子鞭毛的多种畸形导致精子活动能力和受精能力严重下降。该研究通过对90例汉族男性MMAF患者进行了全外显子测序和遗传学分析,发现了5例(5.6%)MMAF患者携带有CFAP58基因的双等位突变。研究者利用透射电镜技术和多种分子生物学实验发现,CFAP58基因突变患者由于精子尾部轴丝组装显著异常和中段线粒体鞘发育异常而导致精子运动功能障碍和畸形,从而引起男性不育(图1)。因此,该研究充分证明了CFAP58基因突变是导致弱畸精子症的又一致病因素。

然而,由于精子结构复杂,涉及的基因种类繁多,目前,仍有30%-40%的MMAF 患者遗传病因尚未明确。图2. Cfap58基因敲除小鼠表现典型的MMAF表型张锋教授与安徽医科大学曹云霞教授为该论文的共同通讯作者。

小鼠相关表型分析发现,Cfap58基因敲除雄性小鼠完全不育,精子活力几乎为零,精子尾部同样表现为短位、卷尾等典型的畸形形态(图2)。因此,MMAF的遗传学病因和致病机理研究成为国际生殖医学的热点研究领域

复旦大学的刘春雨博士为该论文的共同第一作者。2020年8月12日,复旦大学张锋教授团队和安徽医科大学曹云霞教授团队以长文形式在学术期刊《美国人类遗传学杂志》(The American Journal of Human Genetics)上发表题为《CFAP58基因双等位突变导致弱畸精子症》(Bi-allelic Loss-of-function Variants in CFAP58 Cause Flagellar Axoneme and Mitochondrial Sheath Defects and Asthenoteratospermia in Humans and Mice)的研究论文。

图1. CFAP58基因突变通过精子尾部轴丝组装异常和线粒体鞘发育异常而导致MMAF为了进一步检测CFAP58蛋白在小鼠精子鞭毛发生过程中的作用,研究者利用CRISPR-Cas9技术构建了Cfap58基因敲除小鼠模型。该研究通过对90例汉族男性MMAF患者进行了全外显子测序和遗传学分析,发现了5例(5.6%)MMAF患者携带有CFAP58基因的双等位突变。例如,精子鞭毛轴丝相关基因CFAP43、CFAP44和CFAP65,纤毛和鞭毛组装过程中的蛋白转运相关基因CFAP69、TTC21A和TTC29,以及精子中心体相关基因DZIP1等。21世纪以来,全球不孕不育发病率逐年升高,已影响10%-15%的育龄夫妇。

WHO将不孕不育与心血管疾病、肿瘤列为当今影响人类生活和健康的三大主要疾病。然而,由于精子结构复杂,涉及的基因种类繁多,目前,仍有30%-40%的MMAF 患者遗传病因尚未明确。

研究者利用透射电镜技术和多种分子生物学实验发现,CFAP58基因突变患者由于精子尾部轴丝组装显著异常和中段线粒体鞘发育异常而导致精子运动功能障碍和畸形,从而引起男性不育(图1)。制图:实习编辑:责任编辑:卢晓璐。

因此,该研究充分证明了CFAP58基因突变是导致弱畸精子症的又一致病因素。作为导致男性不育的重要因素,精子质量下降常表现为少精子症、弱精子症、畸精子症或者多种组合形式。

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